- Acte legislative implicate in aprobarea si desfasurarea studiilor clinice in Romania

- Conditii administrative privind organizarea studiului clinic in Romania

- Norme de aplicare a regulilor pentru buna practica in studiul clinic al medicamentelor in Romania

- Conditii administrative privind organizarea studiului clinic in Romania

22. Aprobarea desfasurarii studiului clinic
22.1 Studiul clinic de faza a IV-a, pentru un produs autorizat de punere pe piata în Romania se poate desfasura în Romania numai dupa obtinerea aprobarii CIE sau în cazul studiilor multicentrice a CNE si dupa înstiintarea Agentiei Nationale a Medicamentului (formular anexa 1 din norme).
22.2 Studiul mentionat la punctul 22.1. se poate începe la 14 zile lucratoare de la primirea aprobarii CIE sau CNE si dupa 40 zile lucratoare de la instiintarea Agentiei Nationale a Medicamentului daca aceasta nu are obiectii.
22.3 Pentru desfasurarea unui studiu clinic privind un produs neautorizat în Romania, sau un produs autorizat la care se evalueaza alte indicatii terapeutice, doze sau cai de administrare decat cele aprobate la autorizare, studii care includ categorii de subiecti pentru care administrarea produsului respectiv este considerata ca insuficient cunoscuta (deci studii care nu pot fi încadrate în studii de faza aIV-a), este necesara aprobarea Agentiei Nationale a Medicamentului si CNE.
Aceste studii trebuie desfasurate numai în institutiile autorizate de Ministerul Sanatatii pentru aceasta activitate.
22.4 Sponsorul împreuna cu sau fara investigator solicita Agentiei Nationale a Medicamentului aprobarea pentru initierea studiului propus (mentionat la punctul 22.3 din norme), prin depunerea urmatoarelor documente:
- Formularul de cerere completat (formular anexa 2 din norme);
- Informatii despre producator (autorizatia de functionare eliberata de Ministerul Sanatatii din Romania, certificat GMP, etc.);
- Informatii privind datele fizico-chimice, farmaco-toxicologice si clinice pentru produsul investigat cuprinse în Brosura Investigatorului si rezumatul caracteristicilor produsului";
- Eticheta produsului investigat;
- Protocolul pentru studiul clinic;
Diagrama studiului;
Formularul completat privind calificarea si angajamentul investigatorului;
Formularul de raportare a cazului;
*Formularul pentru consimtamantul pacientului, însotit de informatiile oferite acestuia în vederea obtinerii consimtamantului;
Asigurari/conventii privind compensarea subiectilor în cazul unor afectari datorate studiului;
Documentul privind acordul pentru desfasurarea studiului clinic semnat de directorul unitatii sanitare în care se va desfasura studiul propus.
Documentatia poate fi în limba romana, engleza sau franceza cu exceptia formularului de consimtamant al pacientului si informatiilor pentru pacient care trebuie sa fie în limba romana sau bilingv romana si una din limbile minoritatilor nationale din tara noastra, dupa caz.
22.5 Pentru studii clinice multicentrice se va face o singura cerere sau înstiintare în care se precizeaza numele investigatorului coordonator, a investigatorilor principali si institutiile în care se intentioneaza organizarea studiului. În acest caz cererea sau înstiintarea va fi însotita de formularele privind calificarea fiecarui investigator principal din locurile respective si angajamentul acestora de a participa la studiul clinic (formular anexa 12 din norme).
22.6 În termen de 40 de zile lucratoare Agentia Nationala a Medicamentului confirma primirea solicitarii pentru aprobarea desfasurarii studiului clinic. Raspunsul de confirmare poate fi însotit de aprobarea desfasurarii studiului sau de precizarea faptului ca este necesara o perioada de 1 pana la 6 luni în care Agentia Nationala a Medicamentului sa decida asupra aprobarii studiului. Totodata Agentia Nationala a Medicamentului comunica eventualele obiectii fata de propunerea facuta si recomanda completarea documentatiei daca se considera necesar.
22.7 Decizia în scris a Agentiei Nationale a Medicamentului privind aprobarea desfasurarii Studiului Clinic este comunicata solicitantului.
22.8. Studiul clinic poate începe cel mult dupa 6 luni de la data emiterii aprobarii studiului de catre Agentia Nationala a Medicamentului.
22.9 Sponsorul sau investigatorul coordonator sau principal anunta Agentia Nationala a Medicamentului despre data începerii studiului.
23. Aprobarea prelungirii duratei studiului clinic.
23.1 Aprobarea desfasurarii unui studiu clinic se face pentru o durata de timp limitata, prelungirea acesteia facandu-se de catre autoritatile competente (Agentia Nationala a Medicamentului) daca este cazul pe baza solicitarii facute de sponsor sau investigator.
Sponsorul sau investigatorul trebuie sa justifice cererea de prelungire a perioadei de desfasurare a studiului clinic.
24. Solicitarea de date suplimentare despre studiul clinic
24.1 Agentia Nationala a Medicamentului poate sa convoace sponsorul sau reprezentantul sau/investigatorul pentru a discuta problemele legate de studiul clinic propus.
24.2 Agentia Nationala a Medicamentului poate solicita propunatorului date chimico-farmaceutice, farmaco-toxicologice si clinice suplimentare necesare pentru evaluarea corecta a posibilitatii desfasurarii studiului clinic.
25. Decizia Agentiei Nationale a Medicamentului de a nu aproba desfasurarea studiului clinic propus
Agentia Nationala a Medicamentului poate sa nu aprobe desfasurarea unui studiu clinic propus.
25.1 În cazul în care nu s-a aprobat desfasurarea unui studiu clinic aceasta decizie trebuie argumentata.
25.2 Investigatorul/sponsorul sau reprezentantul sau poate sa ceara reanalizarea cererii în decurs de o luna de la emiterea deciziei Agentiei Nationale a Medicamentului.
26.Modificarea protocolului pentru studiul clinic aprobat.
26.1 Orice modificare a protocolului clinic se comunica CE care l-a aprobat si, Agentiei Nationale a Medicamentului (studii pct. 22.3 din norme).
26.2 În cazul unor schimbari importante cum sunt cele care influenteaza riscul subiectilor sau constituie modificari privind locul de desfasurare a studiului este necesara obtinerea de la CE a unei noi aprobari.
26.3 Obtinerea aprobarii pentru efectuarea unor modificari importante ale Protocolului studiului clinic se face pe baza unei cereri adresate CE si Agentiei Nationale a Medicamentului de catre sponsor/investigator însotita de justificarea corespunzatoare (formular anexa 3 din norme).
26.4 In cazul în care CE nu aproba modificarile privind: dozele administrate, durata tratamentului, numarul de voluntari bolnavi/sanatosi, proiectul studiului, criteriile de includere/excludere, procedeele de apreciere a efectelor si parametrii acestora, produsul investigat si în general toate modificarile care pot influenta rezultatul final al studiului clinic va informa Agentia Nationala a Medicamentului.
27. Suspendarea aprobarii privind desfasurarea unui studiu clinic.
27.1 Suspendarea aprobarii privind desfasurarea unui studiu clinic se face fie la solicitarea sponsorului, pe baza unei cereri (formular anexa 3 din norme) justificate si adresate CE si Agentiei Nationale a Medicamentului, fie prin decizia Agentiei Nationale a Medicamentului si Ministerului Sanatatii în urmatoarele situatii:
a. daca a fost încalcata legea;
b. daca au fost schimbate conditiile pentru care exista aprobarea de desfasurare a studiului clinic;
c. daca nu s-au respectat principiile etice cuprinse în Regulile pentru buna practica în studiul clinic al Medicamentelor;
d. daca suspendarea aprobarii se face pentru protectia subiectilor studiului clinic sau a altor persoane.
27.2 Inspectorii care verifica desfasurarea studiului clinic pot propune suspendarea acestuia în cazul în care constata una din abaterile prevazute la pct. 27.1 din norme.
28. Terminarea studiului clinic.
Terminarea studiului clinic trebuie oficializata.
28.1 Cu ocazia vizitei de incheiere efectuata la locul de desfasurare a studiului si la sponsor, sponsorul/monitorul controleaza documentatia si produsul de investigat ramas, modul în care investigatorul a organizat arhivarea documentelor studiului, primeste de la acesta ultimul raport privind studiul si hotarasc procedura de alcatuire a raportului final.
Sponsorul preia de la investigator produsul de investigat ramas nefolosit în cursul studiului sau procedeaza conform.
28.2 Investigatorul, eventual împreuna cu sponsorul alcatuieste "Raportul final al studiului" conform procedeului sau de lucru standardizat.
Investigatorul care alcatuieste acest raport final al studiului trebuie sa-l semneze.
28.3 Sponsorul sau investigatorul informeaza CE si Agentia Nationala a Medicamentului despre încheierea studiului.
Sponsorul va trimite Agentiei Nationale a Medicamentului un raport privind încheierea studiului desfasurat.
28.4 Daca studiul dureaza mai mult de un an investigatorul transmite sponsorului un raport anual.
Sponsorul la randul sau trimite Agentiei Nationale a Medicamentului un raport anual.
29. Importul produselor destinate studiului clinic
29.1 Avizarea importului produselor destinate studiului clinic se face de catre Ministerul Sanatatii pe baza documentelor care prevad aprobarea desfasurarii studiului clinic de catre Agentia Nationala a Medicamentului. Sponsorul trebuie sa alcatuiasca lista cu produsele importate si cantitatea acestora si ulterior sa le înregistreze într-un document.
29.2 Produsele din categoria stupefiantelor, destinate studiului clinic sunt importate si distribuite în conformitate cu legislatia în vigoare privind produsele stupefiante.
30. Analiza probelor dbiologice efectuate de laboratoare din strainatate.
30.1 Probele biologice recoltate în cursul studiilor clinice, care trebuie analizate de laboratoare din strainatate, conform documentelor studiului aprobat de autoritatile competente, pot fi transportate cu respectarea reglementarilor în vigoare (Ordinul Ministrului Industriei si Comertului art. 235C/1999).
30.2 Pentru obtinerea confirmarii scrise a Academiei de Stiinte Medicale, în vederea exportului de probe biologice recoltate în cursul investigatiei, pentru a fi analizate în laboratoare din alte tari, sponsorul sau investigatorul va prezenta Academiei de Stiinte Medicale aprobarile desfasurarii studiului clinic emise de Agentia Nationala a Medicamentului (dovada notificarii ANM) si de Comisia Nationala de Etica sau dupa caz Comisia Institutionala de Etica.
31. Autorizarea institutiilor în care se pot desfasura studiile clinice.
30.1 Studiile clinice se pot desfasura numai în institutiile autorizate de Ministerul Sanatatii în acest scop.
30.2 Autorizatia este emisa de Ministerul Sanatatii la solicitarea institutiei interesate în conformitate cu reglemetarile în vigoare.
32. Tarife.
32.1 Aspectele financiare privind tarifele pentru evaluarea documentatiei, efectuate de catre Agentia Nationala a Medicamentului în vederea aprobarii desfasurarii unui studiu clinic, sunt stabilite prin Hotararea Consiliului de Administratie al Agentiei Nationale a Medicamentului nr. 11-02.06.1999.